冻干粉针剂使用的内包材包括：玻璃瓶、丁基胶塞、铝盖三大类。玻璃瓶与药液直接接触的过程中的隔阻性能、耐腐蚀性和耐酸能力等，丁基胶塞与药液的相容性、穿刺落屑、不溶性微粒、自封性、挥发性硫化物等，铝盖的铝性材料、开启力、配合性等都直接影响到药品质量。

胶塞一般分为天然胶塞和丁基胶塞。天然胶塞主要由乳胶制成，其中：有92%~95%的橡胶烃和5%~8%的非橡胶烃。天然橡胶在使用过程中易出现以下几个问题：

一般表面不光滑，对一些微生物、热源及污染性强的物质有很强的吸附性；不易摩擦，用机械搅拌时容易产生更多的不溶性微粒；化学性质不稳定，易与药液发生反应；天然橡胶价格便宜、生产工艺简单，制备过程会对大气产生污染等。

丁基胶塞主要由异丁烯和异戊二烯在-90度**温下聚合而成，是目前烃类高分子材料中透气性**的一种，其主要组分为：生胶（丁基胶塞）、硫化剂、硫化促进剂、活性剂、增塑剂、着色剂和填充剂。丁基橡胶使用过程中的优缺点：丁基胶塞结构中引入了活跃的氯、溴原子，形成卤化胶塞，它不仅具备优良的性能，也具备降低抗氧化剂污染、质量稳定、成分单一、安全性高、惰性强等优势，但是丁基胶塞有增加生产成本、价格较高、原料主要靠进口等劣势。国家食品药品监督管理局鉴于天然胶塞与丁基胶塞的优缺点在2005年下发了《关于淘汰天然胶塞的通知》，并规定自2006年1月1日起**停止使用天然胶塞。

包材丁基胶塞的清洗灭菌关乎到整个药品生产的过程，清洗灭菌的主要目的是防止清晰胶塞运输、转运过程中不产生不溶性微粒，并能达到灭菌除热源的效果。关于清洗，并不是次数越多越好，一般情况下只能清洗一次，清洗次数过多会造成胶塞发涩，导致生产过程的灌装上塞环节出现胶塞在上塞轨道内不走，压不上塞和掉塞等情况，而且胶塞发涩也会导致冻干粉针剂压塞过程中出现压塞不紧，造成药品气密性差，同时胶塞不好也会造成轧盖过程中轧盖质量大打折扣，严重影响到药品质量。

有的企业在丁基橡胶清洗过程中会增加“硅化”以增加胶塞光滑度，少量硅油本身对人体是无害的，但是硅油有可能在检验中脱落，会对不溶性微粒的检测产生影响，硅油过多也会造成冻干过程中出现跳塞现象。还有些企业只是在胶塞出厂时进行“硅化”，清洗时不再进行“硅化”以减少硅油对于药品的影响，另外，胶塞清晰灭菌过程中高温干燥时间过长会增加穿刺脱落粒数。

 

以上文字源于中国制药装备行业协会的制药机械简报第254期，更多内容请持续关注苏州v0008威尼斯官网。